Krooninen tulehdus edistää ikääntymistä ja ikääntymiseen liittyviä{0}}sairauksia. Vaikka metaboliset interventiot pystyvät säätelemään tulehdusvasteita, tarkka mekaaninen yhteys aineenvaihdunnan ja tulehduksen välillä on edelleen huonosti ymmärretty.
Solujen vanhenemisen ja organismin ikääntymisen aikana sytoplasmiset kromatiinifragmentit (CCF:t) aiheuttavat kroonisen tulehduksen puhkeamisen cGAS{0}}STING-signalointireitin kautta. Siitä huolimatta CCF:t ylittävät tumahuokosten kokorajan, eikä tarkkaa mekanismia, joka välittää niiden siirtymistä ytimestä sytoplasmaan, ole selvitetty.
16. tammikuuta 2026 Zhixun Doun johtama tiimi Harvard Medical Schoolista ja Massachusetts General Hospitalista julkaisi artikkelinLuonto Ikääntyminen(luontolehti), jonka otsikko on:Metformiini estää kromatiinifragmenttien tuman poistumisen vanhenemisen ja ikääntymisen aikana.
Tämä tutkimus paljastaa ensimmäistä kertaa, että metformiini estää kromatiinifragmenttien vapautumisen ytimestä sytoplasmaan ikääntymisen aikana ja ehdottaa siten uutta terapeuttista strategiaa, joka kohdistuu kromatiinifragmenttien tumaan ulostuloon ikääntymiseen liittyvän tulehduksen hillitsemiseksi.
Tässä viimeisimmässä työssä tutkimusryhmä paljasti, että kromatiinifragmentit poistuvat ytimestä "ydinpoistoksi" kutsutun prosessin kautta.
Ydinpoisto edustaa erikoistunutta kalvonkuljetusmekanismia: sisempi ydinkalvo silmua sisäänpäin muodostaen rakkuloita, jotka sulkevat sisäänsä suuria lastia, jotka myöhemmin fuusioituvat ulomman ydinkalvon kanssa vapauttaen lastia sytoplasmaan. Tämä reitti on erikoistunut kuljettamaan lastia, joka on kooltaan tai rakenteeltaan liian suuri kulkeakseen ydinhuokoskompleksin läpi.
Tiimi osoitti, että keskeisten tuman ulostuloproteiinien (ESCRT-III-kompleksi tai Torsin-kompleksi) inaktivointi vangitsee kromatiinifragmentteja tuman vaippaan, mikä estää cGAS-STING-reitin aktivoitumisen sekä vanhenemiseen{2}} liittyvän tulehduksen. Glukoosirajoitus tai metformiinihoito estää ESCRT-III-komponenttia ALIXia AMPK-riippuvaisten fosforylaatio- ja autofagisten hajoamisreittien kautta, mikä estää CCF:n muodostumisen.
Tutkijat vahvistivat nämä löydökset vanhoissa hiirimalleissa. Tulokset osoittavat senmetformiinihoito vähentää huomattavasti ALIX-ilmentymistä suoliston kudoksissa, alentaa CCF-tasoja ja lievittää cGAS{0}}-välitteisiä tulehdusvasteita.
Tämä tutkimus yhdessä tunnistaa uuden molekyylimekanismin, joka yhdistää aineenvaihduntaa ja tulehdusta, ja esittää terapeuttisen strategian, joka kohdistuu kromatiinifragmenttien tumaan ulostuloon ikään liittyvän tulehduksen estämiseksi.
