Metformiini on yksi maailman laajimmin määrätyistä suun kautta annettavista tyypin 2 diabeteksen lääkkeistä. Viime vuosikymmeninä tehdyt tutkimukset ovat vahvistaneet, että metformiinilla on diabeteksen hallinnan ydinaiheensa lisäksi huomattavia potentiaalisia vaikutuksia syövän -hoidossa, ikääntymisen estämisessä ja erilaisten aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa, mikä ansaitsee sen "ihmelääke" -nimen. Äskettäin tutkimuspaperi, jossa käsiteltiin metformiinin -välitteistä PD-L1:n hajoamista, levisi sosiaalisessa mediassa. Tutkimus vahvistaa, että tämä ihmelääke pystyy tehostamaan immunoterapeuttista tehoa ja lisäämään portfolioonsa toisen arvokkaan farmakologisen sovelluksen.
Kognitiivisen heikkenemisen kumoaminen
Kroonisesta kivusta kärsiville potilaille kehittyy usein kipuun liittyviä kognitiivisia puutteita, jotka jatkuvat jopa tavanomaisten kipulääkkeiden annon jälkeen. Prefrontaalisella aivokuorella on korkea hermoplastisuus, ja jatkuvan kivun laukaiseman adaptiivisen aivokuoren uudelleenmuotoilun oletetaan olevan tällaisten kognitiivisten toimintahäiriöiden taustalla. Perinteiset kliiniset interventiot eivät tällä hetkellä ratkaise riittävästi kivun -aiheuttamaa kognitiivista heikkenemistä. Dallasin Texasin yliopiston tutkijat rakensivat hiirimallin, joka kokoaa yhteen kipuun liittyvän kognitiivisen toimintahäiriön ja seuloi useiden farmakologisten aineiden terapeuttiset vaikutukset. In vivo -kokeet osoittivat, että 7-päivän terapeuttinen hoito-ohjelma metformiinilla, jota annettiin annoksella 200 mg/kg ruumiinpainoa, sai aikaan kivun{11}}aiheuttamien kognitiivisten puutteiden täydellisen kumoamisen hiirillä. Sitä vastoin gabapentiini, neuropaattisen kivun ja epilepsian ensilinjan lääkeaine, ei osoittanut vertailukelpoista terapeuttista hyötyä. Nämä havainnot tukevat metformiinin uudelleenkäyttöä kognitiivisten heikentymien hoitoon potilailla, joilla on neuropaattinen kipu.
Tupakoinnin lopettamisen adjuvanttihoito
Tupakointi on johtava ehkäistävissä oleva sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti; kuitenkin useimmat tupakoitsijat kamppailevat lopettaakseen onnistuneesti tupakoinnin lopettamisen aikana ilmenevien vakavien vieroitusoireiden vuoksi. Pennsylvanian yliopiston tutkijat havaitsivat, että krooninen metformiinin antaminen aktivoi AMPK-signalointikaskadin, kun taas AMPK-signalointi tukahdutetaan metformiinin käytön lopettamisen jälkeen. Näin ollen tutkimusryhmä oletti, että AMPK-reitin farmakologinen aktivointi voisi lievittää vieroitusoireita. Kanonisena AMPK-agonistina metformiinia annettiin hiirille, jotka osoittivat vieroitusvasteita, ja vieroituskäyttäytymisen mitattavissa olevaa helpotusta havaittiin eläinhenkilöillä. Tämä tutkimus vahvistaa metformiinin käyttökelpoisuuden apuaineena tupakoinnin lopettamisohjelmissa.
Keuhkofibroosin palautuminen
Fibroosi viittaa poikkeaviin kudosten korjausvasteisiin, jotka kudosvaurio laukaisee useiden sisäelinten välillä. Solujen aineenvaihdunta säätelee kudosvaurion jälkeen aktivoituja korjaavia ja uudelleenmuotoiluprosesseja. AMPK toimii pääaineenvaihdunnan kytkimenä, joka ohjaa solujen aineenvaihduntaa anabolisesta tilasta kataboliseen aineenvaihduntaan. Birminghamin Alabaman yliopiston tutkijat havaitsivat suppressoituneen AMPK-aktiivisuuden fibroottisissa leesioissa, jotka on kerätty potilailta, joilla on diagnosoitu idiopaattinen keuhkofibroosi, sekä bleomysiini--indusoidun keuhkofibroosin hiirimalleista. Sillä välin fibroottisissa leesioissa esiintyi kohonneita apoptoosille{5}resistenttien myofibroblastien populaatioita. Farmakologinen AMPK-aktivaatio metformiinin kautta myofibroblasteissa palauttaa solujen herkkyyden apoptoottiselle solukuolemalle. Lisäksi,metformiininopeuttaa havaittujen fibroottisten leesioiden paranemista eläinmalleissa. Tämä tutkimus osoittaa, että metformiini ja vaihtoehtoiset AMPK-agonistit edustavat elinkelpoisia ehdokkaita vakiintuneen fibroottisen patologian kääntämiseksi.
Anti-Ageing Effects
Metformiinin on validoitu pidentävän elinikää useissa eläinmalleissa, mutta sen molekulaariset vaikutukset ihmissoluihin ovat pysyneet huonosti karakterisoituina viimeaikaisiin tutkimuksiin asti. Kiinan tiedeakatemian Biofysiikan instituutin tutkijat vahvistivat, että pieni-annos metformiini pidentää ihmisen fibroblastien ja mesenkymaalisten kantasolujen replikaatioikää ja hidastaa solujen vanhenemisen etenemistä. Mekaaninen lisätutkimus paljasti glutationiperoksidaasi 7:n (GPx7) vähentyneen ilmentymisen solujen vanhenemisen ohella, ja GPx7-puutos saostaa suoraan ennenaikaisen vanhenemisen. Metformiini lisää Nrf2-transkriptiotekijän tuman tasoja, mikä puolestaan kohottaa GPX7-geenin transkriptiota ja lisää GPx7-proteiinin runsautta endoplasmisessa retikulumissa. Metformiini-Nrf2-GPx7-signalointiakseli on myös validoitu hidastamaan vanhenemista Caenorhabditis elegans -malleissa. Tämä tutkimus selvittää konkreettista molekyylimekanismia, jonka kautta metformiini heikentää vanhenemista ihmissoluissa.
Nälkäiset hepatosellulaariset karsinoomasolut
Maksasolukarsinoomalla (HCC) on selkeät metaboliset tunnusmerkit verrattuna normaaleihin hepatosyytteihin: HCC-solut yli-ilmentävät korkean{0}}affiniteetin heksokinaasi 2:ta (HK2) samalla kun ne estävät glukokinaasin (GCK) katalyyttisen aktiivisuuden. Tämä ainutlaatuinen glukoosin metabolinen fenotyyppi mahdollistaa valikoivan kohdistetun hoidon pahanlaatuisia HCC-soluja vastaan. Chicagon Illinois-yliopiston tutkijat yrittivät alun perin estää glykolyysin HK2-estämisellä nälkiinnyttääkseen HCC-soluja, mutta HK2-monoterapia tuotti rajallisen tehon tuumorin lisääntymisen hillitsemisessä. HCC-solut kehittävät adaptiivisen metabolisen uudelleenohjelmoinnin HK2-suppression jälkeen säätelemällä mitokondrioiden oksidatiivista fosforylaatiota energiansaannin ylläpitämiseksi. Metformiinin samanaikainen antaminen kumoaa tämän kasvainsolujen mukautuvan eloonjäämismekanismin, ja yhdistetty hoito-ohjelma indusoi huomattavasti HCC-solukuolemaa ja tukahduttaa kasvaimen kasvua. Tämä tutkimus korostaa HK2-estäjien ja metformiinin yhdistelmää lupaavana terapeuttisena strategiana hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa.
