Cloud{0}}native Healthcaren virallisen WeChat-tilin kautta julkaistun ilmoituksen mukaan sen yhteistyökumppani Calliditas Therapeutics AB ilmoitti positiivisista tuloksista maailmanlaajuisesta Open-Label Extension (OLE) -tutkimuksesta NefIgArd Phase III -tutkimuksesta Tarpeyo®:lle (budesonidiviivästetty-release®-kapselit, Nefecon®-kapselit).
The OLE study was designed to provide an additional 9 months of Tarpeyo® treatment to all patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 ml/min tuolloin.
Yhteensä 119 potilasta otettiin mukaan tutkimukseen, mukaan lukien 45 potilasta, jotka olivat saaneet Tarpeyo®-hoitoa NefIgArd Phase III -tutkimuksessa. Tiedot osoittivat, että kaikilla potilailla, joilla oli IgA-nefropatia (IgAN), mukaan lukien ne, joita aiemmin hoidettiin Tarpeyolla® NefIgArd-vaiheen III tutkimuksessa, hoidon vaikutukset tärkeimpiin päätepisteisiin, mukaan lukien virtsan proteiini---kreatiniinisuhde (UPCR) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) olivat yhdenmukaisia 9 kuukauden aikana havaittujen PhagI-tutkimuksen kanssa. Turvallisuuden osalta turvallisuusprofiili 9 kuukauden Tarpeyo®-hoidon tai uudelleenaltistuksen jälkeen NefIgArd Phase III -tutkimuksen päättymisen jälkeen vastasi aiemmin raportoituja tietoja.
Maailmanlaajuinen NefIgArd Phase III kliininen tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin Tarpeyon® (16 mg kerran vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna aikuispotilailla, joilla oli primaarinen IgA-nefropatia ja jotka saivat optimoitua RAS-estäjähoitoa. Potilaat satunnaistettiin 1:1 saamaan Tarpeyota® tai vastaavaa lumelääkettä 9 kuukauden ajan, minkä jälkeen seurasi 15 kuukauden hoitoton seurantajakso. NefIgArd Phase III -tutkimus täytti ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumansa, ja täydelliset tiedot julkaistiin vuonnaLancet. Näiden tulosten perusteella Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi Tarpeyolle® täyden hyväksynnän joulukuussa 2023 sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on IgA-nefropatia, joilla on riski taudin etenemisestä, riippumatta lähtötilanteen proteinuriasta.
The OLE study aimed to provide 9 months of Tarpeyo® treatment to patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 ml/min. Mukaan otettiin yhteensä 119 potilasta, joista 45 oli saanut aktiivista hoitoa. Kaikki tutkimukseen osallistuneet OLE-potilaat jatkoivat optimoitua RAS-estäjähoitoa (ACE:t ja/tai ARB:t) ja saivat Tarpeyo® 16 mg kerran päivässä 9 kuukauden ajan, minkä jälkeen seurasi 3 kuukauden seuranta. Ensisijainen analyysi perustui UPCR:ään ja eGFR:ään 9 kuukauden kohdalla. Yksityiskohtaiset tiedot esitellään tulevassa Euroopan munuaisliiton ja Euroopan dialyysi- ja transplantaatioliiton (ERA-EDTA) vuosikokouksessa.
Tarpeyo® (Nefecon®) on budesonidikapseli, joka vapautuu viiveellä. Kutenainoa IgA-nefropatian sairautta modifioiva hoito maailmanlaajuisesti, se on suolen limakalvon B-soluihin kohdistuva immuunimodulaattori. Se voi vähentää munuaisten toiminnan heikkenemistä 50 %, hidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistä 66 % Kiinan väestössä, ja sen arvioidaan pidentävän dialyysihoitoon tai munuaisensiirtoon kuluvaa aikaa 12,8 vuodella.
Samaan aikaan budesonidi esittelee a90 % ensikierron aineenvaihduntanopeus, mikä edistää suotuisaa turvallisuusprofiilia. Tarpeyo® on kehitetty erityisesti IgA-nefropatiapotilaille. Jokainen kapseli sisältää 4 mg budesonidia, joka on muotoiltutavoitevapautuminen terminaalisen sykkyräsuolen limakalvon B-soluissa(mukaan lukien Peyerin laastarit). Kapselin liukenemisen jälkeen kolminkertaisesti päällystetyt mikropallot vapauttavat budesonidia jatkuvasti ja vakaasti, jolloin saavutetaan korkea pitoisuuspeitto koko kohdealueella. Tämä vähentää galaktoosipuutteisten IgA1-vasta-aineiden (Gd-IgA1) tuotantoa, jotka aiheuttavat IgA-nefropatiaa ja puuttuvat siten patogeenisen mekanismin ylävirran vaiheessa saavuttaakseen terapeuttisia vaikutuksia IgA-nefropatiassa.
